JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不延揽使用

2020年4年末24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对急诊COVID-19病患的IIb期随机对照测试的中的期数据资料分析结果，相对来说静脉注射（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更较高浓度的甲基氯喹（CQ）高血压10天（600mg，每天2次），刺激性反应和死亡者率更较高，之外是致使QTc间期延长。鉴于此，该研究课题备注示，不应录用较高浓度氯喹高血压急诊COVID-19病患，尤其是同时遵从阿奇霉素和奥司他托高血压的病患。

原文元数据资料：

两项体外实验辨识，氯喹在较高浓度时才能体现外用SARS-CoV抑制作用。有专家促请CQ高血压COVID-19病患时，浓度为500mg/次，每日两次，年中10天（总浓度10g）。较短期的高血压提案（如5天）可能会降低不良反应，但类似物抑制作用可能也会变成。目前还没有说明的总浓度录用，大多数都是基于专家意见。

这项横向、实验组、随机、IIb期外科测试都是在订于为2020年3年末23日，一共纳入81实有成年急诊COVID-19住院病患，旨在分析不同浓度氯喹的确保相容性。病患被随机分配至较高浓度CQ（每次600mg，每天用药2次，一共10天）或静脉注射CQ（每次450mg，第1天用药2次，剩余4天，每天1次）。研究课题主要结局为，与静脉注射三组相对来说，较高浓度三组的死亡者率至少能降低50%。

弧构造

81实有病患被随机分三组，静脉注射三组40实有，较高浓度三组41实有。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，静脉注射三组31实有（77.5%），较高浓度三组31实有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病患，不具与COVID-19相吻合的外科和统计学构造。根据数据资料和确保安全监查委员会（DSMB）的促请，于2020年4年末5日进行了中长期数据资料分析。

备注1所列了入三组病患的弧构造。病患半数为51.1岁（SD：13.9），大多数为男同性恋（60 [75.3％]）。最常用的合并症为较高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。较高浓度三组病患比静脉注射三组病患的年龄更大（半数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病发更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患原则上遵从了阿奇霉素高血压，静脉注射和较高浓度三组中的，用于奥司他托的病患占到比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

备注1. 弧构造

确保相容性

第13四海的数据资料分析辨识，较高浓度三组中的肌酸激酶（CK）升较高的病患占到比较极低静脉注射三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（备注2）。

11实有病患（11/73，15.1％）的QTcF间隔多于500毫秒，较高浓度三组中的的占到比较极低静脉注射三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高浓度三组37实有病患中的有2实有（2.7％）死亡者前发生了室性心动过速，不伴尖端动摇改进型室速(TdP) 。两三组在血液学或肾脏刺激性多方面无显着差异。

备注2. 第13四海的确保相容性分析

（注：文章确定时并非所有病患都未完成了第13天的访视和检查）

死亡者率结局

本研究课题检验的总体死亡者率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高浓度三组的死亡者率是39.0％（16/41），静脉注射三组是15.0％（6/40）（左图2）。静脉注射三组和较高浓度三组的死亡者病患中的，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有病患（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

较高浓度三组与死亡者率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多各种因素数据资料分析中的变动了年龄各种因素后，早已不具相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性心脏病发病患，有3实有死亡者，这些病患原则上未见室性心动过速和尖端动摇改进型室速。

基于上述发现，较高浓度氯喹三组的结果与本研究课题的假设比如说，DSMB促请较高浓度三组所有病患当即中的断高血压，病患揭盲，都转回静脉注射高血压。

一共有27实有病患在第0天和第4天热带植物了鼻口部和/或口口部检验，结果辨识在第4天只有6实有病患转阴（22.2％）。

左图2. 适应环境数据资料分析结果

总结

这项研究课题中的，在同时用于阿奇霉素和奥司他托的完全，较高浓度CQ高血压10天（总浓度12 g），很难继续保证研究课题的确保相容性。

研究课题促请不应用于类似本研究课题的较高浓度来高血压COVID-19急诊病患，尤其是对有为基础心脏病发的高龄病患，在同时遵从其他心脏毒物高血压时，更应严厉。该研究课题尚未发现氯喹对病患死亡者结局的显着益处。

为了更好聚焦氯喹或二甲基氯喹在高血压COVID-19中的的抑制作用，作者促请进一步的研究课题：（1）分析其作为预防措施高血压的随机测试；（2）分析其对轻症或中的度病患的随机测试。